全球首家新冠病毒滅活疫苗研發(fā)紀事

　　世界衛(wèi)生組織4月13日公布的數(shù)據(jù)顯示，全球新冠肺炎累計確診病例達到1773084例。面對新冠病毒這個全人類的敵人，疫苗才是致勝的終極手段。全球科學家都在爭分奪秒研發(fā)疫苗，疫苗研發(fā)的進度萬眾矚目。

　　新冠疫情發(fā)生后，中國立即啟動疫苗研發(fā)計劃，沿著五條疫苗技術(shù)路線全力推進。

　　昨天，一個重大利好消息發(fā)布：4月12日，由國藥集團中國生物武漢生物制品研究所(以下簡稱武漢生物制品研究所)申報的一類新藥——新型冠狀病毒滅活疫苗，獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗許可，這是全球首個獲得臨床試驗批件的新冠病毒滅活疫苗。

　　臨床試驗，這是一個來之不易的階段性成果。目前該疫苗相關(guān)臨床試驗已經(jīng)啟動，并根據(jù)國家相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，為應(yīng)急使用做好充分準備。中國生物相關(guān)負責人表示，下一步，將加速科研攻關(guān)，力爭早日完成臨床試驗研究，盡快制備安全有效的新冠疫苗，為戰(zhàn)勝新冠疫情，保障人類公共衛(wèi)生安全作出新的貢獻。

　　在全球疫苗研發(fā)的過程中，國藥集團中國生物能在全球各路軍團“并跑”競賽中，在滅活疫苗技術(shù)路線上實現(xiàn)了“領(lǐng)跑”，首家獲得臨床試驗批件，其背后的秘密是什么?經(jīng)歷了什么樣的困難和挑戰(zhàn)?記者第一時間就此作了深入的采訪。

　　
戰(zhàn)時速度：集中力量辦大事基礎(chǔ)上的重大突破

　　新冠肺炎疫情發(fā)生以來，黨中央、國務(wù)院對疫苗研發(fā)攻關(guān)高度重視，習近平總書記、李克強總理等黨和國家領(lǐng)導人親自部署科研工作，多次考察了解研發(fā)進展情況，要求發(fā)揮舉國體制優(yōu)勢，加快推進已有的多種技術(shù)路線疫苗研發(fā)，力爭早日推動疫苗的臨床試驗和上市使用。

　　據(jù)了解，我國新冠病毒疫苗應(yīng)急攻關(guān)按照滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗5條技術(shù)路線推進。3月16日，軍事科學院軍事醫(yī)學研究院的腺病毒載體疫苗已獲批開展一期臨床試驗。

　　國藥集團作為以醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)為主業(yè)的中央企業(yè)，在新冠疫苗研發(fā)過程中，承擔了重要的使命。1月19日，中國生物成立了由科技部“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明掛帥的科研攻關(guān)領(lǐng)導小組，以戰(zhàn)時節(jié)奏，迅速安排了10億元研發(fā)資金，布局三個研究所，集中力量，在兩條技術(shù)路線上開發(fā)新冠病毒疫苗。

　　其中，一條技術(shù)路線是滅活疫苗，由武漢生物制品研究所與中國科學院武漢病毒研究所在武漢協(xié)同攻關(guān)、密切合作開展研發(fā)，國藥集團中國生物北京生物制品研究所與中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所以及中國食品藥品檢定研究院共同奮戰(zhàn)、高效協(xié)作，在北京研發(fā);一條技術(shù)路線是基因工程疫苗，由中國生物技術(shù)研究院牽頭推進。

　　4月12日，武漢生物制品研究所申報的一類新藥——新型冠狀病毒滅活疫苗，獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗許可，這是全球首個獲得臨床試驗批件的新冠病毒滅活疫苗。

　　這樣的成績來之不易!它的背后，是武漢生物制品研究所科研攻關(guān)團隊3個月的持續(xù)奮戰(zhàn)和努力。

4月10日，工作人員在國藥集團中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地展示新型冠狀病毒滅活疫苗樣品。

　　
爭分奪秒：三個月夜以繼日加班加點的科研攻關(guān)

　　1月5日，武漢生物制品研究所的合作方——中科院武漢病毒所成功分離新冠病毒毒株，新冠病毒滅活疫苗的研發(fā)工作也由此開始。

　　武漢生物制品研究所有限責任公司病毒性疫苗研究一室主任王澤鋆告訴《國資報告》記者，1月主要開展了兩方面的工作，一方面，是病毒在細胞上的適應(yīng)傳代工作的研究，另一方面，由于要研發(fā)的是滅活疫苗，因此，需要確定病毒的滅活工藝和滅活條件，以確保疫苗可以滅活成功。

　　2月1日，國藥集團中國生物作為牽頭單位，獲得了科技部國家重點研發(fā)計劃“公共安全風險防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點專項“2019-nCoV滅活疫苗”項目的緊急立項，科研攻關(guān)團隊繼續(xù)加班加點，將工作向前推進。

　　2月14日，科研攻關(guān)團隊獲得了純化抗原，2月16起，開始在大鼠、小鼠、豚鼠，及恒河猴、食蟹猴等多種試驗動物身上開展疫苗的免疫原性研究，以驗證疫苗的有效性。

　　2月25日，科研攻關(guān)團隊開始進行保護性研究，即先給動物注射疫苗，再用病毒讓動物感染，看疫苗能否產(chǎn)生免疫力，保護動物不受感染?！氨Ｗo性研究一直進行到4月7號，在恒河猴等動物身上的試驗證明，疫苗有很好的保護效果。”王澤鋆說。

　　從3月8日開始，科研攻關(guān)團隊開展了安全性評價工作?！霸谝呙缪邪l(fā)過程中，有一個重要的環(huán)節(jié)，就是臨床前的安全性評價，即首先要證明疫苗在動物身上是安全的?！蓖鯘射]說，“這項工作一直持續(xù)到4月7號，結(jié)果非常理想，沒有出現(xiàn)任何異常反應(yīng)和不良反應(yīng)?！?/p>

　　毒種是研發(fā)和制備疫苗的基礎(chǔ)?？蒲泄リP(guān)團隊同步開展了毒種庫的建設(shè)工作，按照相關(guān)規(guī)定，2月28日建立了三級毒種庫，開始臨床注冊批生產(chǎn)疫苗，并在3月18日完成了三批疫苗的生產(chǎn)?！叭呙绲纳a(chǎn)很重要，因為我國要求在申請臨床試驗之前，必須連續(xù)生產(chǎn)三批合格的樣品?！蓖鯘射]說說。4月4日，武漢生物制品研究所生產(chǎn)的滅活疫苗自檢合格，4月9日，獲得了中國食品藥品檢定研究院的檢定合格報告。

由武漢生物制品研究所與中國科學院武漢病毒研究所協(xié)同研發(fā)的新冠病毒滅活疫苗。


攻堅克難：從“串聯(lián)”到“并聯(lián)”特事特辦的工作效率

　　值得注意的是，由于新冠病毒滅活疫苗的研發(fā)攻關(guān)時間緊，任務(wù)重，科研攻關(guān)團隊在局部研發(fā)環(huán)節(jié)，由以往的“串聯(lián)式”變?yōu)椤安⒙?lián)式”，在尊重研發(fā)規(guī)律的同時，提升了研發(fā)的效率——這意味著更高的工作強度和更集中的投入。

　　比如在疫苗的有效性評價環(huán)節(jié)，以往的方式，是對不同種類的動物逐一進行有效性試驗，采用并聯(lián)的方式后，則是同時對不同種類的動物開展有效性試驗。

　　再如，疫苗制備完成后，以往是研發(fā)機構(gòu)要先自己檢定合格，再送到中國食品藥品檢定研究院進行檢定，現(xiàn)在則是在研發(fā)機構(gòu)自己檢定的同時，送到中檢院進行檢定，以縮短檢驗周期。

　　局部并聯(lián)的研發(fā)方式，提高了研發(fā)效率，也讓科研團隊付出了更多的辛勞。

　　“不同種類的動物，需要在不同的時間點進行有效性評價，工作的強度可想而知?！蓖鯘射]說，“我們每天工作都在16個小時以上，相當于把一天當成2天、3天來用?！?/p>

　　在開展滅活疫苗科研攻關(guān)的同時，應(yīng)急審批的工作也在同步進行之中。為使疫苗早日研發(fā)成功，國家藥監(jiān)局為疫苗研發(fā)機構(gòu)開通了綠色通道，以往需要將申報材料備齊，一次性提交，現(xiàn)在研發(fā)機構(gòu)可以備好一部分，就提交一部分，以滾動的方式進行提交，國家藥監(jiān)局則同步進行審核，以提高審批速度。

　　4月10日，武漢生物制品研究所將最終版的申報材料按要求進行了提交，4月12日，獲得了國家藥監(jiān)局的臨床試驗許可。

　　
直面挑戰(zhàn)：非常時期克服重重阻力的非常之舉

　　武漢生物制品研究所開展新冠病毒滅活疫苗研發(fā)，正值疫情防控阻擊戰(zhàn)的關(guān)鍵時期，科研攻關(guān)團隊的所在地，又是疫情防控一線的武漢，其困難程度可想而知。不過，科研攻關(guān)團隊克服了重重阻力，確保了疫苗研發(fā)進度的有序推進。

　　首先是人員返崗方面的挑戰(zhàn)。1月23日，農(nóng)歷臘月29，武漢宣布封城。當時武漢生物制品研究所的一些外地員工，已經(jīng)回到故鄉(xiāng)過年。2月1日，研發(fā)工作緊急立項時，只有一半的員工可以到崗。疫情期間，如何重返工作崗位，是擺在許多外地員工面前的難題。

　　春節(jié)前，武漢生物制品研究所的方習靜回到了安徽淮南的家中，隨著疫情的發(fā)展，課題組的一些同事陸續(xù)回到實驗室，開展應(yīng)急科研攻關(guān)。方習靜心急如焚——她負責的工作，關(guān)系著質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

　　為了盡快返回工作崗位，方習靜第一時間聯(lián)系公司開具防疫工作證明，多次聯(lián)系居住社區(qū)辦理返回武漢申請。2月19日早上6點，她登上了G1741次高鐵。不過，受疫情影響，該次高鐵不經(jīng)停武漢，需要到岳陽再想辦法回武漢，當列車長得知她的工作情況后，為她在武漢進行了技術(shù)特停。當晚11點，方習靜拉著行李箱回到實驗室，馬上投入到了緊張的科研工作中。

正在科研崗位上忙碌的方習靜

　　像方習靜這樣的科研人員還有很多。身處外地的武漢生物制品研究所的員工們，克服了重重阻力，經(jīng)歷各種曲折，從四面八方向武漢陸續(xù)集結(jié)，到2月20日左右，科研骨干基本到齊，為后續(xù)研發(fā)的快速推進提供了人才支撐。

　　回到武漢，只是克服困難的第一步，在疫情防控一線的武漢開展研發(fā)工作，還面臨著工作和生活等方面的其他困難。

　　比如，在交通方面，日常出行存在困難。由于當時武漢疫情嚴重，城市交通管控十分嚴格，不同區(qū)域之間的管控政策又不盡相同，且經(jīng)常調(diào)整，這使得科研團隊在日常通行方面，需要花費許多溝通和協(xié)調(diào)的時間成本，保障出行安全順利。

　　再比如，生活方面，吃飯就是一大難題。隨著疫情的蔓延，武漢的許多飯店和超市紛紛關(guān)閉，科研團隊的正常就餐成為新的問題?！伴_始的那段時間，我們成箱成箱地吃泡面。后來單位的后勤幫我們想了很多辦法，情況才開始有所緩解?！蓖鯘射]說。

　　
未來可期：早日完成臨床試驗盡快制備安全有效的疫苗

　　4月12日，由國藥集團中國生物武漢生物制品研究所申報的一類新藥——新型冠狀病毒滅活疫苗，獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗許可。消息見諸媒體后，引起了輿論熱議，網(wǎng)友們也紛紛留言，表達對央企勇?lián)熑蔚木磁逯椤?/p>

　　“武漢處在疫情最前沿，武漢生物所也戰(zhàn)斗在疫情最前線，一代年輕的科技工作者在老專家的帶領(lǐng)下，薪火相傳，碩果累累，向他們致敬!”

　　“央企人堅持科技融入，科技助力，將科學技術(shù)作為最有利的武器，給全球戰(zhàn)疫打了一針‘強心劑!’”

　　“全體國藥人多少個日夜的不懈努力，奮戰(zhàn)在一線!不負使命，造福人類，央企擔當!”

　　據(jù)有關(guān)專家介紹，滅活疫苗是指通過物理或者化學處理等方法，使病毒失去感染性和復(fù)制力，但保留了病毒能引起人體免疫應(yīng)答的活性而制備成的疫苗。同其它類型的疫苗相比，滅活疫苗研發(fā)技術(shù)先進、生產(chǎn)工藝成熟、質(zhì)量標準可控、保護效果良好。

　　中國生物有關(guān)負責人指出，國藥集團中國生物具備大規(guī)模滅活疫苗生產(chǎn)能力，申報新冠疫苗臨床試驗批次產(chǎn)量超過5萬劑，量產(chǎn)后每批次產(chǎn)量超過300萬劑，年產(chǎn)能1億劑以上。此次成功獲得臨床試驗許可，將進一步為新冠病毒滅活疫苗的“高速”開跑奠定基礎(chǔ)。

4月10日，工作人員在國藥集團中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地尚未投產(chǎn)的新型冠狀病毒滅活疫苗生產(chǎn)車間內(nèi)調(diào)試設(shè)備。

　　目前，該疫苗的臨床試驗已同步啟動。同時，根據(jù)國家相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，中國生物已為應(yīng)急使用做好充分準備。

　　值得注意的是，該疫苗的一期、二期臨床試驗是合并進行的。王澤鋆告訴記者，這主要是因為武漢生物制品研究所臨床前研究的數(shù)據(jù)較為充分，同時，當前疫情防控形勢依然緊張，因此國家藥監(jiān)局開通了“綠色通道”，一次性批準了兩期臨床試驗。

新型冠狀病毒滅活疫苗的相關(guān)臨床試驗已經(jīng)啟動

　　王澤鋆表示，在當前疫情全球蔓延的情況下，疫苗的三期臨床試驗，將采取國際多中心的臨床試驗方式，從而在不同的人種和群體中，評價疫苗的有效性。

　　國藥集團中國生物相關(guān)負責人表示，下一步，中國生物將全力以赴、爭分奪秒，加速科研攻關(guān)，力爭早日完成新型冠狀病毒滅活疫苗的臨床試驗研究，盡快制備出安全有效的新冠疫苗，在投入應(yīng)急使用的基礎(chǔ)上，大規(guī)模投放市場，滿足國內(nèi)國際需要，為戰(zhàn)勝新冠疫情、保障人類公共衛(wèi)生安全作出新的貢獻。